Клоназепам механизм действия

Клоназепам IC



Содержание

Фармакологические свойства препарата Клоназепам IC

Фармакодинамика. Клоназепам IC относится к группе производных бензодиазепина. Механизм действия препарата тесно связан с эндогенным тормозным нейромедиатором — ГАМК и рецептором, через который она реализует большинство эффектов в нервной системе, так называемый ГАМК-А.

Оглавление:

Как и все бензодиазепины, клоназепам усиливает тормозное влияние ГАМК-ергических нейронов коры головного мозга, гипокампа, мозжечка, ствола мозга и других структур ЦНС.

Клинический эффект препарата проявляется выраженным и продолжительным противосудорожным действием; оказывает также анксиолитическое, седативное, умеренно выраженное снотворное, а также умеренное миорелаксирующее действие.

Фармакокинетика. При пероральном применении клоназепам быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. При однократном пероральном приеме препарата в дозе 2 мг максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1–4 ч, в отдельных случаях — через 4–8 ч. В связи с хорошей растворимостью в жирах препарат быстро распределяется в тканях. Около 85% клоназепама связывается с белками плазмы крови. Препарат проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, экскретируется в грудное молоко. Клоназепам метаболизируется в печени до фармакологически неактивных соединений. Период полувыведения составляет 20–40 ч. Равновесная концентрация в крови достигается через 4–6 сут. Четкой зависимости от дозы, как и для всех бензодиазепинов, для клоназепама также не существует. Препарат выводится главным образом с мочой в форме метаболитов; до 2% клоназепама может выделяться почками в неизмененном виде; 9–26% препарата выводится с калом.

Показания к применению препарата Клоназепам IC

  • эпилепсия у детей грудного, дошкольного и школьного возраста (в основном типичные и атипичные малые эпилептические припадки и первичные или вторичные генерализованные тонико-клонические кризы);
  • эпилепсия у взрослых (в основном фокальные припадки);
  • синдром пароксизмального страха, состояние страха при фобиях, например при агорафобии (не назначают пациентам в возрасте до 18 лет);
  • состояние психомоторного возбуждения на фоне реактивных психозов.

Применение препарата Клоназепам IC

Дозу и продолжительность терапии определяют индивидуально для каждого пациента с учетом характера, степени тяжести и особенностей течения заболевания, стабильности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости препарата. Лечение необходимо начинать с приема препарата в низких дозах, постепенно повышая их до достижения терапевтического эффекта. Препарат принимают внутрь не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Взрослые. Начальная доза составляет 1,5 мг/сут, разделенная на 3 приема. Дозу необходимо постепенно повышать на 0,5–1 мг каждые 3 дня до достижения оптимального эффекта. Поддерживающую дозу устанавливают индивидуально для каждого больного в зависимости от терапевтического эффекта (обычно она составляет 4–8 мг/сут в 3–4 приема). Максимальная суточная доза составляет 20 мг.



Дети. Начальная доза — 1 мг/сут (2 раза по 0,5 мг). Дозу можно постепенно повышать на 0,5 мг каждые 3 дня до достижения удовлетворительного терапевтического эффекта. Поддерживающая суточная доза составляет: для грудных детей в возрасте до 1 года — 0,5–1 мг, от 1 года до 5 лет — 1–3 мг, 5–12 лет — 3–6 мг. Для детей в возрасте до 3 лет необходимое количество таблеток растирают до порошкообразного состояния, растворяют в небольшом количестве воды и применяют в виде суспензии. Максимальная суточная доза для детей составляет 0,2 мг/кг.

Синдром пароксизмального страха

Средняя доза для взрослых составляет 1 мг/сут. Максимальная суточная доза — 4 мг.

Безопасность и эффективность применения Клоназепама ІС у детей в возрасте до 18 лет с синдромом пароксизмального страха не установлены.

Противопоказания к применению препарата Клоназепам IC

Повышенная чувствительность к бензодиазепинам; нарушение дыхания центрального генеза и тяжелая дыхательная недостаточность независимо от причины; закрытоугольная глаукома; миастения; нарушение сознания; тяжелая печеночная или почечная недостаточность.



Побочные эффекты препарата Клоназепам IC

Частыми нежелательными побочными эффектами клоназепама во время лечения могут быть сонливость, головокружение, нарушение координации движений, ощущение усталости, повышенная утомляемость. Могут также возникнуть нарушения памяти, повышенная нервная возбудимость, депрессия, симптомы катарального воспаления верхних дыхательных путей, усиление секреции слюны. Редко могут развиться нарушения речи, ослабление способности к усвоению информации, эмоциональная лабильность, снижение либидо, состояние дезориентации, запор, боль в животе, снижение аппетита, кожно-аллергические реакции, миалгия, нарушение менструального цикла, учащенное мочеиспускание, уменьшение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови, преходящее повышение уровня АлАТ, АсАТ, ЩФ в сыворотке крови; парадоксальные реакции — психическое возбуждение, бессонница. В случае появления парадоксальной реакции необходимо сразу же прекратить лечение препаратом. Систематический прием препарата на протяжении многих недель может привести к развитию лекарственной зависимости и появлению абстинентного синдрома в случае внезапной отмены препарата.

У детей грудного и младшего возраста Клоназепам ІС может вызывать усиленное слюнотечение или усиленное образование бронхиальной слизи (опасность закупорки дыхательных путей).

Большинство побочных эффектов препарата проявляется в начале лечения, при его дальнейшем продолжении их выраженность постепенно уменьшается. Количество побочных эффектов можно значительно уменьшить или даже избежать их возникновения, если лечение начинать с приема в минимальной дозе, постепенно ее повышая (или снижая при необходимости).

Особые указания по применению препарата Клоназепам IC

Клоназепам ІС следует применять строго под врачебным контролем.

Необходимо с осторожностью назначать препарат больным с нарушением функции почек и печени, пациентам пожилого возраста, особенно с нарушением равновесия и сниженными двигательными возможностями (рекомендуется снижение дозы препарата).



Из-за угнетающего влияния клоназепама на функцию дыхания и возможности усиления секреции слюны необходимо с осторожностью применять препарат при лечении пациентов с хроническими заболеваниями дыхательной системы.

В связи с возможностью взаимодействия с клоназепамом другие препараты назначают с осторожностью; во время продолжительной терапии Клоназепамом ІС показаны периодические исследования клеточного состава крови и функциональные пробы печени.

Применение Клоназепама ІС в период беременности и кормления грудью допускается только по абсолютным показаниям, когда назначение более безопасного альтернативного препарата невозможно или противопоказано.

Во время лечения Клоназепамом ІС следует воздерживаться от кормления грудью.

Продолжительное применение Клоназепама ІС приводит к постепенному уменьшению выраженности его действия в результате развития толерантности. Продолжительный прием препарата может привести к развитию лекарственной зависимости и абстинентного синдрома в случае его внезапной отмены. Абстинентный синдром характеризуется психомоторным возбуждением, усиленным страхом, вегетативными нарушениями и бессонницей.



Нельзя резко отменять препарат, требуется постепенное, контролируемое врачом снижение дозы. Внезапная отмена препарата может вызвать расстройства сна, настроения, психические нарушения. Особенно опасно резкое прекращение продолжительной терапии или терапии препаратом в высоких дозах.

Во время лечения Клоназепамом ІС и на протяжении 3 дней после его окончания нельзя употреблять спиртные напитки, управлять транспортными средствами и обслуживать движущиеся механические устройства.

Взаимодействия препарата Клоназепам IC

Угнетающее действие Клоназепама ІС на ЦНС усиливают все препараты с аналогичным действием, например барбитураты, гипотензивные препараты центрального действия, нейролептики, антидепрессанты, противосудорожные препараты, наркотические анальгетики. Подобное действие оказывает также этиловый спирт. Употребление алкоголя во время лечения Клоназепамом ІС помимо общего угнетающего влияния на ЦНС может провоцировать парадоксальные реакции: психомоторное возбуждение, агрессивное поведение или состояние патологического опьянения. Патологическое опьянение не зависит от вида и количества выпитого алкоголя, иногда достаточно приема незначительного количества спиртного. Препарат потенцирует действие средств, снижающих тонус скелетных мышц. Курение табака может привести к ослаблению действия Клоназепама ІС.

Передозировка препарата Клоназепам IC, симптомы и лечение

Вследствие передозировки клоназепама могут возникнуть такие симптомы: сонливость, дезориентация, неразборчивая речь, в тяжелых случаях — кома. Опасным для жизни может оказаться одновременный прием Клоназепама ІС с другими препаратами, угнетающими ЦНС, или с алкоголем. В случае острого отравления необходимо спровоцировать рвоту или промыть желудок, назначить активированный уголь.

Лечение при передозировке клоназепама симптоматическое и заключается в первую очередь в мониторинге основных жизненно важных функций организма (дыхание, пульс, уровень АД). Специфическим антагонистом является флумазенил (антагонист бензодиазепиновых рецепторов).



Условия хранения препарата Клоназепам IC

В сухом, защищенном от света месте при температуре 15–25 °С.

Список аптек, где можно купить Клоназепам IC:

КЛОНАЗЕПАМ

Фармакологическое действие. Противосудорожное средство из группы производных бензодиазепина. Оказывает выраженное противосудорожное, а также центральное миорелаксирующее, анксиолитическое, седативное и снотворное действие. Механизм действия заключается в усилении тормозного влияния GABA в ЦНС. Противосудорожное действие частично реализуется, по-видимому, за счет усиления пресинаптического торможения. При этом происходит подавление распространения эпилептогенной активности, возникающей в эпилептогенных очагах в коре, таламусе и лимбических структурах, но не снимается возбужденное состояние очага.

Фармакокинетика. При приеме внутрь биодоступность составляет более 90%. Связывание с белками плазмы - более 80%. Объем распределения - 3.2 л/кг. Период полувыведения - 23 ч. Выводится преимущественно в виде метаболитов.

Показания. Эпилепсия (в т.ч. абсансы), эпилептический статус, сомнамбулизм, различные формы мышечного гипертонуса, нарушения сна (особенно у больных с органическими поражениями головного мозга), психомоторное возбуждение.

Режим дозирования. Индивидуальный. Для приема внутрь взрослым рекомендуется начальная доза не более 1 мг/сут. Поддерживающая дозамг/сут. Для грудных детей и детей в возрасте 1-5 лет начальная доза должна составлять не более 250 мкг/сут, для детей в возрасте 5-12 летмкг/сут. Поддерживающие суточные дозы для детей в возрасте до 1 года - 0.5-1 мг, 1-5 летмг, 5-12 летмг. Для пациентов пожилого возраста рекомендуется начальная доза не более 500 мкг. Суточную дозу следует разделять на 3-4 равных дозы. Поддерживающие дозы назначают через 2-3 недели лечения. В/в (медленно) взрослым - по 1 мг, детям в возрасте до 12 лет - по 500 мкг.

Побочное действие. Со стороны ЦНС: в начале лечения возможны выраженная заторможенность, чувство усталости, сонливость, вялость, состояние оцепенения; головные боли; редко - спутанность сознания, атаксия. При применении в высоких дозах, особенно при длительном лечении - нарушения артикуляции, головокружение, диплопия, нистагм; парадоксальные реакции (в т.ч. острые состояния возбуждения); антероградная амнезия. Редко - гиперергические реакции, мышечная слабость - депрессия. В отдельных случаях - тонико-клонические припадки.

Со стороны пищеварительной системы: редко - сухость во рту, тошнота, диарея. У детей грудного и раннего возраста возможно усиленное слюнотечение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно понижение АД.

Со стороны эндокринной системы: в единичных случаях - ослабление полового влечения.



Со стороны дыхательной системы: при в/в введении возможно угнетение дыхания, особенно на фоне лечения другими препаратами, вызывающими дыхательную депрессию.

Противопоказания. Миастения; острые отравления препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, и алкоголем; лекарственная зависимость, наркотическая зависимость, хронический алкоголизм; острая легочная недостаточность, угнетение дыхания; повышенная чувствительность к клоназепаму.

Применение клоназепама при беременности возможно только по строгим показаниям. Клоназепам проникает через плаценту. У новорожденных, матери которых в период беременности получали клоназепам, были отмечены абстинентный синдром, а также синдром вялого сосания новорожденного. При применении клоназепама кормящей матерью у младенца были отмечены ослабление сосательного рефлекса и проявления седативного действия. Клоназепам может выделяться с грудным молоком.

Особые указания. С особой осторожностью применяют у пациентов с атаксией, тяжелыми заболеваниями печени, тяжелой хронической дыхательной недостаточностью, в особенности в стадии острого ухудшения, с эпизодами ночных апноэ. С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста, так как у них может быть замедлено выведение клоназепама и снижена толерантность, особенно при наличии сердечно-легочной недостаточности. При продолжительном применении клоназепама у детей следует иметь в виду возможность побочного действия на физическое и психическое развитие, что может не проявляться в течение многих лет. При длительном применении возможно развитие лекарственной зависимости. При резкой отмене клоназепама после длительного лечения возможно развитие синдрома абстиненции. В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. Клоназепам в форме таблеток, капель и раствора для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.



Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении клоназепама с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, а также с этанолом и этанолсодержащими препаратами возможно усиление депрессии ЦНС; с циметидином возможно усиление и пролонгирование действия клоназепама; с вальпроатом натрия - возможно ослабление его действия и провокация судорожных припадков. При одновременном применении с карбамазепином, который вызывает индукцию микросомальных ферментов печени, возможно усиление метаболизма и в результате этого понижение концентраций клоназепама в плазме, уменьшение его периода полувыведения. Клоназепам усиливает действие миорелаксантов.

Клоназепам (Clonazepam)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Клоназепам

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Клоназепам

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Клоназепам

Производное бензодиазепина. Светло-желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, плохо растворим в спирте и хлороформе, лучше — в ацетоне.

Фармакология

Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМК А-рецепторном комплексе в лимбической системе мозга, гипоталамусе, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга. Повышает чувствительность ГАМК -рецепторов к медиатору ( ГАМК ), что обусловливает повышение частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора. В результате происходит усиление тормозного влияния ГАМК и торможение межнейронной передачи в соответствующих отделах ЦНС .

Клиническое действие проявляется сильным и продолжительным противосудорожным эффектом. Оказывает также антифобическое, седативное (особенно выражено в начале лечения), миорелаксирующее и умеренное снотворное действие.

Считается, что противосудорожное действие клоназепама связано, прежде всего, с воздействием на ГАМК А-рецепторный комплекс, а также обусловлено влиянием на потенциалзависимые натриевые каналы.



У грызунов устраняет судороги, индуцируемые пентетразолом, электрической стимуляцией (в меньшей степени), а также световой стимуляцией (у восприимчивых обезьян). У агрессивных приматов наблюдались эффект приручения, мышечная слабость, сон. У человека может снижать частоту комплексов пик-волна, выявляемых на ЭЭГ при абсансах (petit mal), и снижать частоту, амплитуду и распространение импульсов при малых двигательных припадках.

Клоназепам подавляет эпилептиформную активность, в связи с чем применяется при лечении эпилепсии и эпилептических синдромов. Его используют как самостоятельное или как вспомогательное средство при лечении синдрома Леннокса-Гасто (вариант petit mal), акинетических и миоклонических припадков. Применяется при абсансах (petit mal) в случае неэффективности противосудорожных средств группы сукцинимидов или вальпроевой кислоты, для лечения фокальных эпилептических припадков, в т.ч. рефрактерных (сложный фокальный — психомоторный, височной доли, и элементарный) и тонико-клонических (grand mal) припадков. Однако при назначении клоназепама больным, у которых наблюдаются припадки разных типов, следует иметь в виду, что возможно увеличение частоты или (редко) ускорение развития генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, в связи с чем может потребоваться дополнительное назначение другого противосудорожного средства и/или повышение дозы клоназепама.

Клоназепам используют (самостоятельно или как вспомогательное средство) для лечения индуцированной нейролептиками акатизии, облегчения симптомов каталепсии и дискинезии, обусловленной приемом лекарств. Эффективен при головной боли при мигрени, органическом мозговом синдроме, острой мании, синдроме беспокойных ног, невралгии тройничного нерва, спазмах у детей первого года жизни, судорогах при эклампсии, эпилептических припадках, вызванных испугом, и ряде резистентных судорожных состояний.

Исследования потенциальной канцерогенности клоназепама не проведены.

Данные, накопленные к настоящему времени, не позволяют определить потенциальную генотоксичность клоназепама.


Исследование фертильности в двух поколениях крыс, получавших клоназепам внутрь в дозах 10 и 100 мг/кг/ сут (в 5 и 50 раз превышающих максимальную терапевтическую дозу 20 мг/ сут , рассчитанную в мг/м 2 поверхности тела), было выявлено снижение числа беременностей и числа потомков, выживших до окончания грудного вскармливания.

В экспериментальных исследованиях на кроликах было показано, что введение клоназепама в дозах 0,2; 1,0; 5,0 или 10 мг/кг/ сут внутрь беременным крольчихам в период органогенеза вызывает независимое от дозы увеличение частоты возникновения пороков развития (расщелина неба, незакрывшиеся веки, сросшиеся сегменты грудины и дефекты конечностей). Снижение прибавки в весе у крольчих наблюдалось при дозах клоназепама 5 мг/кг/ сут и выше, снижение эмбриофетального роста — при дозах 10 мг/кг/ сут . В аналогичных исследованиях у мышей и крыс при введении клоназепама внутрь (в дозах 15 или 40 мг/кг/ сут соответственно, что в 4 и 20 раз превышает МРДЧ 20 мг/ сут , рассчитанную в мг/м 2 поверхности тела), не было отмечено неблагоприятного влияния на организм матери или плода.

Имеются методологические проблемы, не позволяющие получить адекватные данные о тератогенности клоназепама у человека, т.к. ряд факторов (например, генетические дефекты или само эпилептическое состояние) могут быть более существенными, чем лекарственная терапия, при развитии врожденных пороков.

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ . Абсолютная биодоступность — около 90%. Cmax после однократного приема внутрь обычно достигается в течение 1–2 ч, но у некоторых больных может быть достигнута в течение 4–8 ч. Связывание с белками плазмы — около 85%. Терапевтическая концентрация в плазме крови составляет 0,02–0,08 мкг/мл. Проходит через ГЭБ , плаценту, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени (возможно, с участием цитохрома Р450, в т.ч. CYP3A ) с образованием нескольких фармакологически неактивных производных. T1/2 — 18–50 ч. Выводится преимущественно почками (менее 2% в неизмененном виде), а также с фекалиями.

Применение вещества Клоназепам

Абсансы (как правило, не является препаратом выбора вследствие побочных явлений и возможности привыкания); атипичные абсансы, атонические и миоклонические припадки (исходная или дополнительная терапия); повышенный мышечный тонус, нарушения сна, панические расстройства; эпилептический статус (парентеральное введение).

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим бензодиазепинам, закрытоугольная глаукома, миастения, угнетение дыхательного центра, выраженная дыхательная недостаточность, выраженная печеночная и/или почечная недостаточность, кормление грудью, возраст до 18 лет (при панических расстройствах).



Ограничения к применению

Открытоугольная глаукома (на фоне адекватной терапии), хроническая дыхательная недостаточность, хронический алкоголизм, лекарственная зависимость, в т.ч в анамнезе, нарушение функции печени и/или почек, беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период родов допускается только по строгим показаниям, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

У женщин, принимающих клоназепам, его отмена до или во время беременности возможна только в случаях, когда при отсутствии лечения эпилептические припадки являются слабыми и редкими и если вероятность эпилептического статуса и симптомов отмены оценивается как невысокая. Имеются сообщения о том, что прием противосудорожных средств во время беременности женщинами, больными эпилепсией, повышает частоту возникновения врожденных пороков у их детей.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.



Побочные действия вещества Клоназепам

Со стороны нервной системы и органов чувств: угнетение ЦНС — сонливость (около 50%) и атаксия (около 30%), в некоторых случаях уменьшающиеся со временем; нарушения поведения (25%), наиболее вероятные у пациентов с психическими нарушениями в анамнезе; нарушения зрения ( в т.ч. нечеткость зрения, нистагм, диплопия), патологические движения глазных яблок, афония, хорееформные подергивания, дизартрия, дисдиадохокинез, головная боль, гемипарез, мышечная слабость, тремор, головокружение, вялость, повышенная утомляемость, дезориентация, снижение быстроты реакций и концентрации внимания; спутанность сознания, депрессия, амнезия, галлюцинации, истерия, инсомния, психоз, суицидальные попытки, парадоксальные реакции (острое возбуждение, раздражительность, нервозность, агрессивное поведение, тревога, нарушения сна, ночные кошмары и др.).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны респираторной системы: ринорея, бронхорея, угнетение дыхания (особенно при в/в введении, у пациентов с сопутствующей патологией органов дыхания или одновременном приеме других ЛС , угнетающих дыхание).

Со стороны органов ЖКТ : нарушение слюноотделения (гиперсаливация или сухость во рту), болезненность десен, анорексия/повышение аппетита, тошнота, диарея/запор, энкопрез, гастрит, гепатомегалия.

Со стороны кожных покровов: преходящее выпадение волос, гирсутизм.



Аллергические реакции: кожная сыпь, отек лодыжек и лица.

Прочие: лихорадка, мышечная боль, повышение или понижение массы тела, преходящее повышение уровня АЛТ и АСТ в крови, обезвоживание, лимфаденопатия, дизурия, энурез, никтурия, задержка мочеиспускания, изменение либидо.

Возможны привыкание, лекарственная зависимость, синдромы отмены и последействия (см.«Меры предосторожности»).

Взаимодействие

Угнетающее влияние на ЦНС усиливают алкоголь, наркотические анальгетики, снотворные средства ( в т.ч. барбитураты), другие анксиолитики и противосудорожные средства, нейролептики ( в т.ч. фенотиазины, тиоксантены и бутирофеноны), ингибиторы МАО , трициклические антидепрессанты. Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал ускоряют метаболизм клоназепама, снижают его уровень в крови на 30% и ослабляют действие.

Передозировка

Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы): выраженная сонливость, длительная спутанность сознания, угнетение рефлексов, кома; возможно угнетение дыхания.



Лечение: индукция рвоты и назначение активированного угля (если пациент в сознании), промывание желудка через зонд (если пациент без сознания), симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций (дыхание, пульс, АД ), в/в введение жидкостей (для усиления диуреза), при необходимости — ИВЛ . В качестве специфического антидота возможно использование антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенила (в условиях стационара), однако флумазенил не показан для применения у пациентов с эпилепсией (велика вероятность провокации эпилептических припадков).

Пути введения

Меры предосторожности вещества Клоназепам

Начало применения или резкая отмена клоназепама у больных эпилепсией или с эпилептическими припадками в анамнезе могут ускорять развитие припадков или эпилептического состояния.

В ряде исследований показано, что примерно у 30% пациентов, получавших противосудорожную терапию в течение трех месяцев, наблюдалось снижение противосудорожной активности ЛС , в некоторых случаях корректировка дозы позволяла эту активность восстановить.

Риск возникновения лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз и с увеличением продолжительности приема, а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе. При необходимости прекращения лечения клоназепамом отмену следует проводить постепенно, путем снижения дозы, чтобы уменьшить риск синдрома отмены. При этом необходимо одновременное назначение другого противоэпилептического средства.

При резкой отмене после длительного приема или приема высоких доз возникает синдром отмены, характеризующийся психомоторным возбуждением, страхом, вегетативными нарушениями, бессонницей, в тяжелых случаях — психическими нарушениями.

При лечении и консультировании женщин с эпилепсией, желающих родить ребенка, должно быть учтено следующее: не следует прекращать терапию антиконвульсантами, если ЛС применяется для предотвращения судорог, т.к. имеется высокая вероятность развития эпилептического статуса с сопутствующей гипоксией и риском для жизни. В отдельных случаях, когда тяжесть и частота эпилептических припадков такова, что позволяет предположить, что отмена терапии не приведет к серьезной угрозе для жизни, можно отменить лечение до и во время беременности. Следует учитывать, что даже средне-выраженные судороги могут наносить вред эмбриону/плоду.



При продолжительном применении клоназепама в педиатрической практике следует оценивать риск и пользу из-за возможности побочного неблагоприятного действия на физическое и психическое развитие ребенка, в т.ч. отсроченного (может не проявляться в течение нескольких лет).

С осторожностью применять у хирургических и стационарных больных, т.к. клоназепам может подавлять кашлевой рефлекс.

В период лечения клоназепамом недопустимо употребление алкогольных напитков. С осторожностью применять одновременно с ЛС , вызывающими угнетение ЦНС . При одновременном приеме средств, угнетающих ЦНС , или алкоголя вероятность тяжелых побочных реакций возрастает.

При возникновении парадоксальных реакций клоназепам следует отменить.

При длительном применении необходимо периодически контролировать картину периферической крови и функцию печени.



Во время лечения клоназепамом и в течение 3 дней после его окончания не следует управлять транспортными средствами, а также выполнять работу, требующую быстроты психомоторных реакций.

КЛОНАЗЕПАМ (CLONAZEPAM)

Синонимы

Антелепсин (Antelepsin), Клонотрил (Qlonotril), Ривотрил (Rivotril).

Состав и форма выпуска

Клоназепам. Таблетки (250 мкг, 500 мкг, 1 мг, 2 мг); капли для приема внутрь (в 1 мл — 2,5 мг); раствор для инъекций (в 1 мл — 500 мкг).

Фармакологическое действие

. Противосудорожное средство из группы производных бензодиазепина. Клоназепам оказывает противосудорожное, а также центральное миорелаксирующее, анксиолитическое, седативное и снотворное действие. Механизм действия заключается в усилении тормозного влияния GABA в ЦНС за счет повышения чувствительности GABA-рецепторов к медиатору в результате стимуляции бензодиазепиновых рецепторов.

Показания

Эпилепсия у детей и взрослых, эпилептический статус, сомнамбулизм, различные формы мышечного гипертонуса, нарушения сна (особенно у больных с органическими поражениями головного мозга), психомоторное возбуждение.


Применение

Дозу устанавливают индивидуально. Для детей в возрасте до 10 лет начальная доза препарата составляет 0,01-0,03 мг/кг/сут. Для детей старше 10 лет и взрослых начальная доза — 1-2 мг/сут. Поддерживающая доза для детей до 10 лет — 0,05-0,1 мг/кг/сут. Грудным детям препарат назначают в виде капель для приема внутрь. Для детей старше 10 лет и взрослых поддерживающая доза составляет 1,5-4 мг/сут.

При лечении эпилептического статуса в/в взрослым назначают по 1 мг, детям — по 0,5 мг. При необходимости эти дозы можно вводить повторно, в/в капельно. С осторожностью препарат назначают при тяжелых нарушениях функции печени и почек, при тяжелой дыхательной недостаточности, сердечно-легочной недостаточности.

Побочное действие

Усталость, нарушение равновесия, головокружение, мышечная слабость, расстройства поведения, атаксия, депрессия, нарушение походки, расстройство артикуляции. У детей возможно наступление сильного возбуждения с двигательными нарушениями, слюнотечение и бронхиальная гиперсекреция, иногда могут быть провоцированы тонико-клонические судороги.

При длительном применении клоназепама возможно развитие психической и физической зависимости. При резкой отмене препарата после длительного лечения возможен синдром абстиненции.

Противопоказания

Миастения, повышенная чувствительность к препарату.


Взаимодействие с другими лекарствами

При комбинированном применении клоназепама с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, отмечается взаимное усиление эффекта.

Клоназепам

Механизм действия. Усиливает тормозное влияние ГАМК в ЦНС за счет повышения чувствительности ГАМК - рецепторов к медиатору в результате стимуляции бензодиазепиновых рецепторов.

Показания. Резервный препарат при всех формах эпилепсии.

Противопоказания. Миастения, гиперчувствительность к препарату.

Побочные эффекты. Усталость, нарушение равновесия, головокружение, мышечная слабость, атаксия, депрессия, нарушение походки, расстройство артикуляции. У детей возможно сильное возбуждение с двигательными нарушениями, слюнотечение и бронхиальная гиперсекреция.



Взаимодействие с другими препаратами. Карбамазепин, фенобарбитал, примидон могут уменьшать концентрацию клоназепама в плазме крови.

"Клоназепам": инструкция по применению, описание, фармакологическое действие

"Клоназепам" – это весьма популярный препарат, применяющийся для лечения многих разнообразных патологических состояний. Медикамент обладает важной особенностью, которая заключается в том, что применение его возможно даже для детей с самых первых минут жизни.

Общая характеристика. Лекарство "Клоназепам"

Данный препарат имеет следующее международное и химическое название: clonazepam; 5-(2-хлорофенил)-1,3-дигидро-7-нитро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он.

Основными физико-химическими свойствами, которыми обладает данное лекарственное средство, являются:

  • если в одной таблетке содержится 0.0005 г действующего вещества, то она имеет бледно-оранжевый окрас;
  • бледно-фиолетовую окраску имеет таблетка, содержащая 0.001 г действующего вещества;
  • если же таблетка белого цвета, то в ней содержится 0.002 г действующего вещества;
  • форма таблетки плоскоцилиндрическая, с черточкой;
  • на одной из сторон указана информация о товарном знаке предприятия.

Таким образом, одна таблетка препарата может содержать 0,0005 г, или 0,001 г, или 0,002 г действующего вещества.

В качестве вспомогательных веществ крахмал картофельный, сахар молочный, кальция стеарат, красители могут входить в состав препарата "Клоназепам".

Аналоги упомянутого лекарственного средства представлены препаратами "Ривотрил", "Клонотрил", "Нитразепам". Действующее вещество во всех предложенных вариантах используется одно. Отличительным признаком является только компания-производитель, выпускающая "Клоназепам". Цена на препарат в аптеках Российской Федерации на данный момент колеблется от 95-ти до 170-ти рублей.

Общая информация

"Клоназепам" в аптеках отпускается только по рецепту врача. После приобретения средства его необходимо хранить в оригинальной упаковке в месте, которое закрыто от воздействия прямых солнечных лучей, при комнатной температуре в сухом прохладном месте. Три года может храниться после вскрытия коробки препарат "Клоназепам".

Форма выпуска данного лекарственного средства - таблетированная. Встречаются, как уже было указано, следующие дозировки: 0,0005 г, или 0,001 г, или 0,002 г действующего вещества в таблетке. Упаковка содержит 30 таблеток препарата "Клоназепам". Цена данного лекарственного средства достаточно приемлема.

Как и у прочих препаратов, у данного средства имеются свои побочные эффекты. В некоторых случаях возникает необходимость обращения за медицинской помощью при приеме препарата "Клоназепам". Отзывы пациентов говорят о том, что нередки случаи тяжелых судорог, пожелтения кожных покровов и склер, нарушения зрения, сонливости и головокружения, повышенного слюноотделения, плохой координации, нервозности, депрессивных состояний, запора, аллергических проявлений. В таких случаях крайне важно немедленное прекращение приема препарата и срочное обращение к специалисту.

Фармакологические свойства

Препарат "Клоназепам" является производным бензодиазепина. Обладает противоэпилептическим действием. Кроме того, прием данного препарата оказывает седативно-снотворный и миорелаксирующий (центрального действия) эффекты. Усиливает тормозящее действие гамма-аминомаслянной кислоты (ГАМК является пре- и постсинаптическим ингибитором передачи нервных импульсов в ЦНС) на передачу импульсов по нервным ганглиям. Оказывает стимулирующее действие на бензодиазепиновые рецепторы. Снижает возбудимость лимбической системы, таламуса, гипоталамуса (подкорковые структуры), тормозит получение полисинаптических спинальных рефлексов. Анксиолитическое действие препарата достигается путем воздействия на лимбическую систему (а именно на миндалевидный комплекс), что проявляется уменьшением эмоционального напряжения, чувства тревоги, беспокойства, страха. Седация достигается под воздействием действующего вещества на ретикулярную формацию (РФ) ствола ГМ, а также неспецифические ядра таламуса. Вследствие этого уменьшается симптоматика невротического происхождения. За счет того что усиливается пресинаптическое торможение, реализуется противосудорожный эффект. Препарат препятствует распространению эпилептогенной активности. Однако устранение возбужденного состояния очага не происходит. Лекарство "Клоназепам" является эффективным препаратом для терапии фокальных и генерализованных форм эпилепсии. Расслабление мускулатуры центрального действия достигается за счет торможения полисинаптических афферентных тормозных путей (частично и моносинаптических). Этот эффект реализуется и за счет прямого торможения функции мышц и двигательных нейронов.

Биодоступность

Прием "Клоназепама" перорально способствует практически полному всасыванию препарата. Биодоступность после приема достигает 90%, при парентеральном введении – 93%. При первой форме введения максимальная концентрация достигается через один–два часа, у некоторых пациентов – в течение 4-8 часов, при второй форме введения (в/м) – в течение 3-х часов. Концентрация "Клоназепама" в сыворотке крови - в среднем около 55 нг/мл (от 20-ти до 70-ти нг/мл) соответствует оптимальному терапевтическому эффекту. Действующее вещество на 85% связывается с белками сыворотки крови. Препарат может проникать через гематоэнцефалический барьер и трансплацентарный. Частично выводится с молозивом и грудным молоком. Метаболизм действующего вещества происходит в печени. Основной метаболит препарата - 7-аминоклоназепам - лишь незначительно способен оказывать противосудорожный эффект. Метаболиты, как свободные, так и связанные, выводятся с калом и мочой. И только 0.5% дозы препарата выводятся с мочой в неизмененном виде.

Показания к применению средства

Инструкция по применению содержит четкий перечень показаний для начала терапии. Первой из списка указана эпилепсия, как у детей, так и у взрослых. "Клоназепам" применяется в комплексном лечении эпилепсии самых различных видов – такой как акинетическая (форма малых припадков), миоклоническая (генетически детерминированная), генерализованная субмаксимальная, височная и фокальная.

В частности, препарат применяется при тонико-клонических судорогах (могут наблюдаться как при эпилепсии, так и, к примеру, при остром алкогольном абстинентном синдроме, характеризующемся мышечным гипертонусом. Также при атонических припадках (имеющих название «drop-атак» либо синдрома «падения»). Они характеризуются резким снижением мышечного тонуса и тонуса сфинктеров, что приводит к непроизвольному выделению кала или же мочи пациентом во время приступа. Данный препарат эффективен при синдроме падения, при котором наблюдается сиюминутная потеря опоры у пациента в сохраненном сознании, кивательных судорогах (по-иному именуемых «судорогами приветствия»).

Таблетки "Клоназепам" доказали свою эффективность при лечении пациентов, страдающих страхами, фобиями. Однако прием препарата не рекомендован при терапии подобных нарушений у пациентов, не достигших 18-летнего возраста.

Также медикамент показан при маниакальной фазе циклотимии. При этой патологии пациент не осознает всю тяжесть своего заболевания. Циклотимия характеризуется триадой симптомов: ускоряется мыслительный процесс, присутствует постоянная эйфория и психомоторное возбуждение.

При некоторых патологических изменениях в головном мозге "Клоназепам" (отзывы это подтверждают) применяют в качестве снотворного. Длительность и быстрота действия препарата являются его основными ценностями.

Случается, что врач может назначить данный препарат при повышенном мышечном тонусе, лунатизме, психомоторном возбуждении, бессоннице при органических нарушениях, панических расстройствах, абстинентном спиртном синдроме (включающем сильное психомоторное возбуждение, тремор, ажитацию, галлюцинации, острый спиртной делирий).

"Клоназепам". Дозы

При назначении данного препарата для лечения вышеперечисленных патологий дозу врач выбирает индивидуально в каждой конкретной ситуации (когда установлен правильный диагноз и сданы все необходимые анализы). Назначения начинают с наиболее низких доз, а далее повышают их до момента, когда будет достигнут оптимальный терапевтический эффект.

Первоначальная доза препарата при эпилепсии составляет 1.5 мг в течение суток. Суточная доза принимается в 3 приема. Далее дозировка "Клоназепама" увеличивается на 1 мг каждый 3-й день. Т. о. достигается суточная потребность от 4-х до 8-ми мг. Данное количество препарата принимают в 4 приема. Для комплексного лечения эпилепсии максимальной суточной дозой является 20 мг.

В детской практике также применяется лекарственное средство "Клоназепам". Инструкция по применению гласит следующее: у грудных детей дозировка составляет 0,2 мг действующего вещества на кг массы тела (0,1–1 мг/сут); с 1-го года до 5-ти лет – 3 мг/сутки; с 5-ти до 12-ти лет – 3-6 мг/сутки. Однако следует иметь в виду, что "Клоназепам" детям назначается осторожно, в случае крайней необходимости.

Противопоказания к применению

В каких же случаях не стоит принимать "Клоназепам"? Инструкция по применению несет информацию о противопоказаниях к применению препарата, которые имеют любые другие лекарственные средства. Их обязательно следует учитывать перед стартом терапии. К противопоказаниям относятся:

  • Синкопе (потеря сознания).
  • Повышенная чувствительность к входящим в состав компонентам.
  • ДН (дыхательная недостаточность).
  • Возникновение апноэ (остановка дыхания).
  • Миастения.
  • Глаукома.
  • Патология печени.
  • Кома или шоковое состояние.
  • Алкогольная интоксикация.

Беременность является относительным противопоказанием, однако при возможности следует отложить прием препарата до рождения ребенка. Когда же избежать приема "Клоназепама" невозможно, медикамент назначают при наличии строгих показаний. Лактационный период также исключает применение данного лекарственного средства. При необходимости следует исключить грудное вскармливание и рекомендовать искусственное, и только тогда назначать препарат.

Побочные эффекты

Какие же нежелаемые проявления может вызвать "Клоназепам"? Побочные эффекты перечислены в инструкции по применению. Отзывы пациентов, которые принимали данный препарат, говорят о следующих самых распространенных побочных реакциях:

  • Снотворный эффект.
  • Индивидуальная непереносимость (становится затрудненным дыхание, сужаются дыхательные пути, отмечается отечность губ, языка, лица, крапивница).
  • Заторможенность.
  • Головные боли.
  • Потеря памяти (амнезия).
  • Нистагм.
  • Изжога.
  • Тошнота.
  • Изменения в функционировании печени.
  • Запор.
  • Нарушение равновесия.
  • Нарушение зрения.
  • Снижение мышечного тонуса.
  • Галлюцинации или же спутанность сознания.
  • Изредка изменяется состав периферической крови.

Лекарственная зависимость и привыкание при длительном использовании и несоблюдении дозировок объясняют отсутствие в свободной продаже препарата "Клоназепам". Аналоги данного средства - "Ривотрил" и "Клонотрил" – также продаются только по рецепту врача.

"Клоназепам" может спровоцировать попытку суицида, поэтому его применение не рекомендуется при диагностировании у пациента депрессии (в частности ее тяжелой формы).

Следует учитывать возможность возникновения не указанных в этом руководстве побочных эффектов. При наблюдении различных необычных побочных проявлений следует в кратчайшие сроки сообщить о них врачу. Особенно обращайте внимание на те, которые вызывают беспокойство.

Взаимодействие препарата с другими веществами

Что же следует учитывать при приеме средства "Клоназепам"? Инструкция по применению информирует о том, что не рекомендуются вождение автомобилей, управление промышленным оборудованием и участие в выполнении прочей опасной деятельности. Это объясняется снотворным эффектом и головокружением, которые возникают при употреблении средства.

Необходимо исключить алкогольные напитки из рациона, т. к. алкоголь усиливает головокружение и сонливость, которые вызваны приемом "Клоназепама". Также алкогольные напитки могут спровоцировать возникновение судорожного синдрома.

"Клоназепам" имеет свойство усиливать влияние других препаратов, которые вызывают снотворный эффект или головокружение. Это относится и к антидепрессантам, седативным препаратам, прочим противосудорожным лекарственным средствам, анальгетикам, препаратам против тревожного синдрома, мышечным релаксантам и антигистаминным средствам. Наркотические анальгетические средства имеют свойство усиливать эйфорию, тем самым способствуя нарастанию психологической зависимости. Препараты, применяемые при гипертонической болезни, взаимодействуя с "Клоназепамом", увеличивают степень снижения артериального давления. Одновременное применение данного препарата с "Клозапином" усиливает угнетение дыхания. "Клоназепам" снижает эффективность "Леводопы" (препарат, который применяется для лечения болезни Паркинсона). Возможно усиление токсичности препарата "Цидовудин". Он может повышать концентрацию фенитоина и примидона в плазме крови при одновременном их применении. "Циметидин" увеличивает длительность действия "Клоназепама".

Особые указания

При необходимости замены препарата "Клоназепам" другим противосудорожным лекарственным средством нельзя совершать такой переход слишком стремительно. Это проводится только под строгим контролем общего состояния пациента. При сочетанном использовании препаратов можно получить усиление седативного эффекта. В это время больной становится апатичным. С целью избегания данных нарушений состояния пациента необходимо четко корректировать дозу.

Отмена "Клоназепама" не должна быть внезапной. Необходимо постепенное снижение дозировки, а затем и полный отказ от средства. Прием препарата в период лактации может вызвать развитие многих патологических состояний у новорожденных. Могут отмечаться психоневрологические нарушения, задержка физического развития ребенка. Следует с осторожностью применять медикамент у больных пожилого возраста, что объясняется возможностью формирования у пациентов парадоксальных реакций на "Клоназепам".

Инструкция по применению не содержит некоторых показаний, при которых назначается данный препарат. Врач может преследовать другие терапевтические цели для назначения.

Только регулярный прием "Клоназепама" приводит к достижению максимального эффекта.

Каждая доза препарата должна быть запита определенным количеством воды (в среднем около одного полного стакана). Нельзя нарушать целостность таблетки при проглатывании.

"Клоназепам" выпускается также в форме растворяемых таблеток. Их применение не подразумевает обязательного запивания водой. Однако руки в таком случае следует держать сухими. Нельзя проталкивать таблетку через фольгу, так как это может стать причиной ее повреждения. При вскрытии упаковки фольгу необходимо аккуратно отогнуть. Далее таблетка кладется на язык. Она быстро растворяется и ее легко можно проглотить. Прием препарата следует проводить незамедлительно после вскрытия упаковки.

У врача в ходе проводимой терапии может возникнуть необходимость в назначении дополнительных исследований: анализ крови, других медицинских обследований. Это предпринимается с целью избегания побочных эффектов и оценки эффективности назначенного лечения.

Как было сказано выше, прием препарата длительно или в большой дозе (более 5-7 дней) может вызвать зависимость. Однако резкий отказ от приема данного средства может вызвать абстинентный синдром. Поэтому при возникновении подобных ситуаций необходимо незамедлительно обратиться к врачу.

Передозировка лекарственным средством

Следствием передозировки "Клоназепама" может служить появление сонливости, дезориентации в местности и пространстве, невнятная речь, а в более сложных случаях может диагностироваться кома. Также отмечают:

  • спутанность сознания;
  • феноминальное возбуждение;
  • атаксию;
  • понижение рефлексов;
  • непроизвольные движения глазных яблок;
  • гипотонию;
  • слабость;
  • брадикардию;
  • нарушение дыхания.

При случайном употреблении данного препарата с прочими средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, или с алкогольными напитками необходимо без промедлений опорожнить желудок, например спровоцировать рвоту, промыть желудок. Далее необходимо применить сорбенты. Ведь такая случайность может оказаться причиной возникновения весьма опасного отравления.

При возникновении передозировки препаратом лечение проводят симптоматическое. При этом проводится мониторинг всех жизненно важных функций (определяются частота дыханий, частота сердечных сокращений, артериальное давление). Специфический антагонист "Клоназепама" – "Флумазенил", который относится к антагонистам бензодиазепиновых рецепторов. Однако следует учитывать при назначении данного антагониста, что его нельзя применять людям, страдающим эпилепсией, которые ранее получали противосудорожную терапию в виде "Клоназепама". Это объясняется возможностью провоцирования новых эпилептических припадков.

Применение гемодиализа (исскуственной чистки крови) не привело к ожидаемым положительным результатам.

Клоназепам

Клоназепам, продаваемый под торговой маркой Клонопин, помимо других – это лекарство, используемое для профилактики и лечения судорог, панических расстройств и расстройства движения, известного как акатизия. 1) Это транквилизатор класса бензодиазепинов. Принимается внутрь. Его эффект развивается в течение часа и длится от шести до 12 часов.

Общие побочные эффекты включают сонливость, плохую координацию и волнение. Клоназепам может увеличить риск самоубийства. Длительное использование может привести к толерантности, зависимости и симптомам отмены, если остановить прием препарата. Зависимость развивается у одной трети людей, которые принимают клоназепам в течение более четырех недель. Использование препарата во время беременности может привести к нанесению ущерба ребенку. Клоназепам связывается с рецепторами ГАМК и усиливает действие нейротрансмиттера ГАМК. Клоназепам первоначально был запатентован в 1964 году и поступил в продажу в США в 1975 г. 2) Он доступен в виде дженериков. Оптом он стоит от 0,01 до 0,07 долларов США за одну таблетку. В Соединенных Штатах таблетки стоят около 0,40 долларов США каждая. Во многих регионах мира, этот препарат используется в качестве рекреационного наркотика.

Медицинское использование

Клоназепам может быть предписан для лечения эпилепсии или тревожных расстройств.

Приступы

Несмотря на то, что Клоназепам, как и другие бензодиазепины, является средством первой линии для лечения острых приступов, он не подходит для длительного лечения судорог в связи с развитием толерантности к анти-судорожным эффектам. Было обнаружено, что Клоназепам является эффективным при лечении эпилепсии у детей; ингибирование судорожной активности, казалось, достигается при низких уровнях клоназепама в плазме. В результате, клоназепам иногда используется при определенных редких видах детской эпилепсии. Тем не менее, было установлено, что этот препарат является неэффективным в борьбе с младенческими судорогами. 3) Клоназепам, в основном, предназначен для кратковременного лечения эпилепсии. Клоназепам был признан эффективным для кратковременного контроля бессудорожного эпилептического статуса; тем не менее, его преимущества имели тенденцию быть кратковременными у многих людей. Таким пациентам требуется добавление фенитоина в программу лечения. Клоназепам также одобрен для лечения типичных и атипичных абсансов, миоклонических младенческих, миоклонических и акинетичных судорог. Долгосрочное использование клоназепама может быть полезно для подгруппы людей с резистентной эпилепсией; бензодиазепин клоразепат может быть альтернативой из-за его медленного развития толерантности.

Тревожные расстройства

Также было обнаружено, что Клоназепам эффективен при лечении:

Эффективность клоназепама в краткосрочном лечении панического расстройства была продемонстрирована в контролируемых клинических исследованиях. Некоторые долгосрочные испытания показали преимущество клоназепама на срок до трех лет без развития толерантности, но эти исследования не были плацебо-контролируемыми. Клоназепам также эффективен при лечении острой мании. 4)

Мышечные расстройства

Другое

Побочные эффекты

Сонливость

Клоназепам, как и другие бензодиазепины, может нарушить способность человека управлять или работать с техникой. Депрессивное воздействие препарата на центральную нервную систему может быть усилено алкоголем, и, следовательно, при принятии этого лекарства следует избегать алкоголя. Бензодиазепины, как было показано, могут вызывать зависимость. Пациентам с зависимостью от клоназепама следует медленно снижать дозу под наблюдением квалифицированного специалиста здравоохранения, чтобы уменьшить интенсивность симптомов отмены.

Симптомы, связанные с прекращением приема препарата

Толерантность и абстиненция

Как и все бензодиазепины, клоназепам является положительным аллостерическим модулятором ГАМК. У трети лиц, получавших бензодиазепинов в течение более четырех недель, разработалась зависимость от препаратов и синдром отмены после снижения дозы. Высокие дозы и длительное применение повышает риск и тяжесть зависимости и симптомов отмены. Припадки и психозы могут возникать в тяжелых случаях отмены, а в менее тяжелых случаях абстиненции может наблюдаться тревога и бессонница. Постепенное снижение дозы уменьшает выраженность синдрома отмены бензодиазепинов. Из-за рисков толерантности и абстинентных судорог, клоназепам, как правило, не рекомендуется для долгосрочного лечения эпилепсии. Увеличение дозы может преодолеть последствия толерантности, но может возникнуть толерантность к более высокой дозе и побочные эффекты могут усилиться. Механизм толерантности включает в себя десенсибилизацию рецептора, понижающую регуляцию, разъединение рецептора, а также изменения в составе субъединиц и в кодировании транскрипции генов. Толерантность к противосудорожным эффектам клоназепама встречается у людей и животных. В организме человека, толерантность к противосудорожным эффектам клоназепама наблюдается часто. Длительное использование бензодиазепинов может привести к развитию толерантности при уменьшении бензодиазепиновых участков связывания. Степень толерантности является более выраженной при использовании клоназепама, чем хлордиазепоксида. В целом, краткосрочная терапия является более эффективной, чем долгосрочная терапия с использованием клоназепама для лечения эпилепсии. Многие исследования показали, что при длительном использовании клоназепама развивается толерантность к его противосудорожным свойствам, что ограничивает его долгосрочную эффективность в качестве противосудорожного средства. Внезапная или чрезмерно быстрая отмена клоназепама может привести к развитию синдрома отмены бензодиазепинов, приводя к психозу, характеризуемому дисфорическими проявлениями, раздражительностью, агрессивностью, беспокойством и галлюцинациями. Внезапная отмена может также вызвать потенциально опасное для жизни состояние, эпилептический статус. Следует медленно и постепенно уменьшать дозу противоэпилептических лекарственных средств, бензодиазепинов, таких как клоназепам, для смягчения эффектов абстиненции при отмене препарата. Карбамазепин был испытан при лечении абстиненции от клоназепама, но был признана неэффективным в предотвращении эпилептического статуса, индуцированного отменой клоназепама.

Передозировка

Превышение дозы может привести к:

Кома может быть циклической, с индивидуальным чередованием из коматозного состояния в состояние бодрствования, что наблюдалось у 4-летнего мальчика, который пострадал от передозировки клоназепама. 5) Сочетание клоназепама и некоторых барбитуратов, например, амобарбитала, в предписанных дозах, привело к синергетическому потенцированию эффектов каждого препарата, что приводит к серьезному угнетению дыхания. Симптомы передозировки могут включать сильную сонливость, спутанность сознания, мышечную слабость и потерю сознания. Хотя передозировка клоназепамом является серьезной медицинской проблемой, не было никаких известных случаев смерти от такой передозировки. ЛД50 для мышей и крыс больше 2000 мг на килограмм веса тела.

Обнаружение в биологических жидкостях

Количество клоназепама и 7-аминоклоназепама может быть количественно определено в плазме, сыворотке или цельной крови в целях контроля за соблюдением приема препарата в терапевтических целях. Результаты таких испытаний могут быть использованы для подтверждения диагноза у потенциальных жертв отравления или для оказания помощи в судебно-медицинской экспертизе в случае передозировки со смертельным исходом. И исходный препарат, и 7-аминоклоназепам нестабильны в биологических жидкостях, и, таким образом, образцы должны быть сохранены с использованием фтористого натрия, при минимально возможной температуре, и быстро проанализированы, чтобы минимизировать потери. 6)

Особые меры предосторожности

Пожилые люди усваивают бензодиазепины медленнее, чем более молодые, и более чувствительны к воздействию бензодиазепинов, даже при одинаковых уровнях препарата в плазме крови. Для пожилых людей рекомендуется около половины дозы для молодых, и препарат следует вводить в течение не более двух недель. Бензодиазепины пролонгированного действия, такие как клоназепам, обычно не рекомендуются для пожилых людей из-за риска накопления препарата в организме. Пожилые люди особенно подвержены повышенному риску вреда от двигательных нарушений и побочных эффектов, связанных с накоплением вещества в организме. Бензодиазепины также требуют специальных мер предосторожности, если используется беременными женщинами, алкоголиками или лицами с наркотической зависимостью, или людьми, которые могут иметь коморбидные психические расстройства. 7) Клоназепам обычно не рекомендуется для использования у пожилых людей для лечения бессонницы из-за его высокой активности по сравнению с другими бензодиазепинами. Клоназепам не рекомендуется для использования у лиц моложе 18 лет. Использование клоназепама у очень маленьких детей может быть особенно опасным. Поведенческие расстройства, связанные с использованием противосудорожных препаратов, чаще всего встречаются при применении клоназепама и фенобарбитала. 8) Дозы выше 0,5-1 мг в день связаны со значительной седацией. Клоназепам может усугубить печеночную порфирию. Клоназепам не рекомендуется для пациентов с хронической шизофренией. Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование клоназепама 1982 года показало увеличение агрессивного поведения у людей с хронической шизофренией.

Взаимодействия

Клоназепам уменьшает уровни карбамазепина, 9) и, аналогичным образом, уровень клоназепама снижается при использовании карбамазепина. Азольные противогрибковые средства, такие как кетоконазол, могут ингибировать метаболизм клоназепама. Клоназепам может повлиять на уровень фенитоина (дифенилгидантоина). 10) ». Monatsschr Kinderheilkd 125 (3): 122–8. PMID)] В свою очередь, фенитоин может понизить уровни клоназепама в плазме крови за счет увеличения скорости вывода клоназепама из организма примерно на 50% и уменьшения его полувыведения на 31%. Клоназепам увеличивает уровни примидона и фенобарбитала. Комбинированное применение клоназепама с некоторыми антидепрессантами, противоэпилептическими средствами, такими как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, седативными антигистаминными препаратами, опиатами, нейролептиками, небензодиазепинами, такими как золпидем, и алкоголем, может привести к усилению седативного действия.

Беременность

Существует ряд медицинских доказательств различных пороков развития, например, деформаций сердца или лица, при использовании клоназепама на ранних сроках беременности; однако, эти данные не являются окончательными. Данные о том, вызывают ли бензодиазепины, такие как клоназепам, дефицит развития или уменьшение IQ у развивающегося плода при приеме матерью во время беременности, также являются неубедительными. Использование Клоназепама в конце беременности может привести к развитию тяжелого синдрома отмены бензодиазепинов у новорожденного. Абстинентный синдром от бензодиазепинов у новорожденного может включать в себя гипотонию, приступы апноэ, цианоз и нарушение метаболических реакций на холодовой стресс. 11) Профиль безопасности клоназепама во время беременности менее известен, чем профиль безопасности других бензодиазепинов, и, если бензодиазепины назначают во время беременности, хлордиазепоксид и диазепам могут быть более безопасными вариантами выбора. Применение клоназепама во время беременности должно рассматриваться только в таком случае, если клинические преимущества перевешивают клинические риски для плода. Внимание также требуется соблюдать при использовании клоназепама во время кормления грудью. Возможные побочные эффекты использования бензодиазепинов, таких как клоназепам, во время беременности, включают: выкидыш, пороки развития, внутриутробную задержку роста, функциональный дефицит, синдром Оппенгейма, канцерогенез и мутагенез. Неонатальный синдром отмены бензодиазепинов включает гипертонию, гиперрефлексию, беспокойство, раздражительность, аномальные паттерны сна, безутешный плач, тремор или подергивания конечностей, брадикардию, цианоз, затруднение сосания, апноэ, риск вдыхания корма, диарею и рвоту, а также задержку роста. Этот синдром может развиваться от 3 дней до 3 недель после родов и может иметь продолжительность до нескольких месяцев. Путь метаболизма клоназепама у новорожденных, как правило, является нарушенным. Если клоназепам используется во время беременности или грудного вскармливания, рекомендуется контроль сывороточных уровней клоназепама и проверка признаков депрессии и апноэ. Во многих случаях, немедикаментозные методы лечения, такие как релаксационная терапия, психотерапия и избегание кофеина, может быть эффективной и безопасной альтернативой использованию бензодиазепинов при беспокойстве у беременных женщин. 12)

Механизм действия

Клоназепам действует путем связывания с бензодиазепиновым участком ГАМК-рецепторов, который усиливает электрический эффект связывания ГАМК на нейронах, что приводит к увеличению притока ионов хлорида в нейроны. Это также приводит к ингибированию синаптической передачи через центральную нервную систему. Бензодиазепины не оказывают никакого влияния на уровень ГАМК в головном мозге. Клоназепам не оказывает никакого влияния на уровень ГАМК и не оказывает никакого влияния на трансаминазу гамма-аминомасляной кислоты. Клоназепам, тем не менее, влияет на активность глутаматдекарбоксилазы. Он отличается от других противосудорожных препаратов, с которыми его сравнивали в исследовании. 13) Основным механизмом действия клоназепама является модуляция функции ГАМК в головном мозге, с помощью бензодиазепинового рецептора, расположенного на ГАМК-А рецепторах, что, в свою очередь, приводит к увеличению ГАМКергического ингибирования выстреливания нейронов. Бензодиазепины не замещают ГАМК, но, вместо этого, усиливают действие ГАМК на ГАМК-А рецепторе за счет увеличения частоты открытия каналов хлорид-иона, что приводит к увеличению ингибирующего действия ГАМК и к угнетению центральной нервной системы. Кроме того, клоназепам уменьшает использование 5-НТ (серотонина) нейронами и было показано, что он тесно связывается с рецепторами бензодиазепина центрального типа. Так как клоназепам эффективен в низких дозах (0,5 мг клоназепама = 10 мг диазепама), он считается «сильнодействующим» бензодиазепином. Противосудорожные свойства бензодиазепинов обусловлены усилением синаптических ответов ГАМК и торможением устойчивого, высокочастотного повторяющегося выстреливания. Бензодиазепины, в том числе клоназепам, связываются с мембранами глиальных клеток мыши с высоким сродством. 14) Клоназепам уменьшает высвобождение ацетилхолина в мозге кошки и уменьшает высвобождение пролактина у крыс. Бензодиазепины ингибируют высвобождение тиреотропного гормона (также известный как ТТГ или тиреотропин) под воздействием холода. Бензодиазепины действуют через микромолярные бензодиазепиновые участки связывания, такие как блокаторы каналов Са2 +, и значительно ингибируют поглощение кальция, чувствительную к деполяризации, в экспериментах на компонентах клеток мозга крыс. Было высказано предположение, что это выступает в качестве механизма воздействия высоких доз на судороги в исследовании. Клоназепам является хлорированным производным нитразепама и, следовательно, хлор-нитробензодиазепином. 15)

Фармакокинетика

Клоназепам является жирорастворимым веществом, быстро пересекает гематоэнцефалический барьер и проникает через плаценту. Он широко метаболизируется в фармакологически неактивные метаболиты. Клоназепам экстенсивно метаболизируется через восстановление при помощи ферментов цитохрома P450, в частности, CYP2C19 и, в меньшей степени, CYP3A4. Эритромицин, кларитромицин, ритонавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон и грейпфрутовый сок являются ингибиторами CYP3A4 и могут влиять на метаболизм бензодиазепинов. Период полувыведения клоназепама составляетчасов. Пиковые концентрации в крови 6.5-13.5 нг / мл обычно достигаются в течение 1-2 ч после однократного перорального приема микронизированного клоназепама в дозе 2 мг у здоровых взрослых. У некоторых людей, однако, пиковые концентрации в крови были достигнуты в течение 4-8 часов. Клоназепам быстро переходит в центральную нервную систему, при этом его уровни в мозге соответствуют уровням несвязанного клоназепама в сыворотке крови. Уровни клоназепама в плазме очень различаются среди пациентов. Уровни в плазме клоназепама могут отличаться в десять раз у различных пациентов. 16) Клоназепам в значительной степени связывается с белками плазмы. Клоназепам легко пересекает гематоэнцефалический барьер, при этом его уровни в крови и головном мозге соответствуют друг другу. Метаболиты клоназепама включают 7-аминоклоназепам, 7-ацетаминоклоназепам и 3-гидрокси- клоназепам.

Общество и культура

Рекреационное использование

Исследование правительства США 2006 года отделений неотложной помощи установило, что снотворные и успокоительные являются фармацевтическими препаратами, наиболее часто связанными с посещениями отделений неотложной помощи, при этом бензодиазепины были связаны с большинством случаев. Клоназепам был вторым бензодиазепином, наиболее часто связанным с посещениями ОНП, однако следует отметить, что алкоголь был ответственен за более чем в два раза больше посещений ОНП, чем клоназепам в том же исследовании. В исследовании рассматривается, сколько раз немедицинское использование некоторых лекарств было связано с визитами в ОНП. Критерии для немедицинского использования в данном исследовании были целенаправленно широкими, и включали в себя, например, злоупотребление препаратами, случайную или преднамеренную передозировку или побочные реакции в результате законного применения препарата. 17)

Лекарственные формулы

Клоназепам был утвержден в Соединенных Штатах в качестве дженерика в 1997 году и в настоящее время производится и продается несколькими компаниями. Клоназепам выпускается в виде таблеток (0,25 мг, 0,5 мг, 1,0 мг, 2,0 мг) и растворяющихся во рту таблеток (0,25 мг, 0,5 мг), раствора для перорального применения (капли), и в виде раствора для инъекции или внутривенного вливания.

Названия брендов

Клоназепам продается под торговым наименованием Rivotril от компании Roche в Аргентине, Австралии, Австрии, Бельгии, Болгарии, Бразилии, Канаде, Колумбии, Коста-Рике, Хорватии, Чехии, Дании, Германии, Венгрии, Ирландии, Италии, Китае, Нидерландах , Норвегии, Португалии, Перу, Румынии, Южной Африке, Испании, Турции и Соединенных Штатах; Linotril и Clonotril в Индии, Южной Корее и других частях Европы; и под торговым наименованием Klonopin от компании Roche в Соединенных Штатах. Другие названия, такие как Clonoten, Ravotril, Rivatril, Rivotril, Iktorivil, Clonex, Paxam, Petril, Naze и Kriadex, известны по всему миру.

Список использованной литературы:

Поддержите наш проект - обратите внимание на наших спонсоров: